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Tempestade de Citoninas

Fonte: Apoorva Mandavilli - The New York Times

Tempestade de Citoninas

Uma “tempestade de citocinas” se torna um fenômeno muito frequente, principalmente entre os jovens. Mas os tratamentos estão sendo testados. Um homem de 42 anos chegou a um hospital em Paris em 17 de março com febre, tosse e “opacidades em vidro fosco” nos dois pulmões, que são uma marca registrada de infecção pelo novo coronavírus.

Dois dias depois, sua condição piorou subitamente e seus níveis de oxigênio caíram. Os médicos suspeitavam que seu corpo estava nas garras de uma tempestade de citocinas, uma perigosa reação exagerada do sistema imunológico. O fenômeno se tornou muito comum na pandemia de coronavírus, mas também está apontando para tratamentos medicamentosos potencialmente úteis.

Quando o corpo encontra um vírus ou uma bactéria, o sistema imunológico aumenta e começa a combater o invasor. Os soldados de infantaria nesta luta são moléculas chamadas citocinas que desencadeiam uma cascata de sinais para as células para ordenar uma resposta. Geralmente, quanto mais forte essa resposta imune, maior a chance de derrotar a infecção, razão pela qual em parte as crianças e os jovens são menos vulneráveis ao coronavírus. E uma vez derrotado o inimigo, o sistema imunológico é conectado para se desligar.

"Para a maioria das pessoas e a maioria das infecções, é o que acontece", disse Randy Cron, especialista em tempestades de citocinas na Universidade do Alabama, em Birmingham.

Mas, em alguns casos - até 15% das pessoas que lutam contra qualquer infecção séria, segundo a equipe de Cron - o sistema imunológico continua furioso muito tempo depois que o vírus não é mais uma ameaça. Ele continua a liberar citocinas que mantêm o corpo em alerta exaustivo. Na tentativa equivocada de manter o corpo seguro, essas citocinas atacam vários órgãos, incluindo os pulmões e o fígado, e podem levar à morte. Nessas pessoas, é a resposta do corpo, e não o vírus, que causa danos. Tempestades de citocinas podem atingir pessoas de qualquer idade, mas alguns cientistas acreditam que podem explicar por que jovens saudáveis morreram durante a pandemia de 1918 e, mais recentemente, durante as epidemias de SARS, MERS e H1N1. Eles também são uma complicação de várias doenças autoimunes, como lúpus e doença de Still, uma forma de artrite. E podem oferecer pistas sobre o motivo pelo qual jovens saudáveis com infecção por coronavírus estão sucumbindo à síndrome do desconforto respiratório agudo, uma consequência comum de uma tempestade de citocinas. Relatórios da China e da Itália descreveram pacientes jovens com resultados clínicos que parecem consistentes com esse fenômeno. É muito provável que alguns desses pacientes tenham desenvolvido uma tempestade de citocinas, disse Cron.

No caso do paciente de 42 anos, a suspeita de tempestade de citocinas levou seus médicos a tentarem usar o tocilizumabe, um medicamento que eles às vezes usam para acalmar um sistema imunológico em perigo.

Depois de apenas duas doses do medicamento, espaçadas oito horas, a febre do paciente desapareceu rapidamente, seus níveis de oxigênio aumentaram e uma tomografia no peito mostrou os pulmões limpos. O relato de caso, descrito em um próximo artigo na revista Annals of Oncology, reúne dezenas de casos da Itália e da China, todas indicando que o tocilizumabe pode ser um antídoto eficaz para o coronavírus em algumas pessoas.

Em 5 de março, a China aprovou o medicamento para tratar casos graves de Covid-19, a doença causada pelo coronavírus, e ensaios clínicos autorizados. Em 23 de março, a Food and Drug Administration dos EUA concedeu aprovação à empresa farmacêutica Roche para testar o medicamento em centenas de pessoas com infecção por coronavírus. O tocilizumabe é aprovado para acalmar a vibração das moléculas imunes na artrite reumatóide e em alguns tipos de câncer. Silencia a atividade de uma citocina específica chamada interleucina-6 que está associada a uma resposta imune exuberante. "Essa é a lógica do uso do medicamento", disse Laurence Albiges, que cuidou do paciente no Centro de Câncer Gustave Roussy, em Paris. Mesmo enquanto os pesquisadores procuram tratamentos, eles estão tentando aprender mais sobre por que o sistema imunológico de algumas pessoas entra nessa perigosa ultrapassagem. Fatores genéticos explicam o risco, pelo menos em alguns tipos de tempestades de citocinas.

Existem muitas variações no fenômeno, e eles têm vários nomes: síndrome da resposta inflamatória sistêmica, síndrome da liberação de citocinas, síndrome da ativação de macrófagos, linfo-histiocitose hemofagocítica.

Em termos gerais, todos são marcados por um aumento desenfreado de moléculas imunológicas e podem resultar no desligamento fatal de múltiplos órgãos.

Mas muitos médicos não estão familiarizados com esse conceito de nicho ou como tratá-lo, disseram especialistas.

"Todo mundo está falando sobre a tempestade de citocinas como se fosse um fenômeno bem reconhecido, mas você poderia ter perguntado aos médicos há duas semanas e eles não teriam ouvido falar", disse Jessica Manson, imunologista do University College London Hospital.

Um paciente que luta contra uma tempestade de citocinas pode ter uma frequência cardíaca anormalmente rápida, febre e uma queda na pressão sanguínea. Além do aumento da interleucina-6, o corpo também pode apresentar altos níveis de moléculas denominadas interleucina-1, interferon-gama, interferon-gama, proteína C-reativa e fator de necrose tumoral-alfa. Essa tempestade, se se desenvolver, se torna óbvia alguns dias após a infecção. Mas quanto mais cedo os médicos fizerem diagnostico e o tratarem, maior a probabilidade de o paciente sobreviver. Se for arde demais, a tempestade pode estar fora de controle ou já ter causado muitos danos. Existe um teste relativamente simples, rápido e facilmente disponível que pode detectar se o corpo de um paciente foi tomado por uma tempestade de citocinas. Ele procura altos níveis de uma proteína chamada ferritina. Mas se o teste sugere que uma tempestade de citocinas está em andamento, o que acontece? A solução aparentemente óbvia é conter a tempestade, disse Cron: "Se é a resposta do corpo à infecção que está matando você, é preciso tratar disso". A realidade é mais complicada, especialmente devido à falta de dados confiáveis para o Covid-19. Mas observando que medicamentos como tocilizumab são tomados regularmente por pessoas com artrite, o Dr. Cron disse que o benefício provavelmente superará os possíveis danos se alguém estiver enfrentando a morte. "Precisamos de dados baseados em evidências, mas em uma pandemia, onde estamos voando pelo assento de nossas calças, sempre temos que tratar o paciente à nossa frente", disse ele. Outros medicamentos também podem ser úteis contra tempestades de citocinas. Por exemplo, um medicamento chamado anakinra silencia a interleucina-1, outra das proteínas rebeldes. Ensaios clínicos de anakinra para Covid-19 também estão em andamento. Um relatório publicado esta semana sugeriu que a hidroxicloroquina, um medicamento contra a malária muito destacado que também acalma uma resposta imune hiperativa, também pode ser eficaz como tratamento para aqueles que estão levemente doentes com coronavírus.

Os médicos também podem recorrer aos corticosteróides, que diminuem amplamente toda a resposta imune. Isso representa seu próprio perigo, expondo o paciente a outras infecções oportunistas, especialmente em um hospital. "Trata-se de obter o equilíbrio certo entre a supressão da resposta imune exuberante e ainda permitir que a resposta imune lute contra o vírus", disse Manson. Um grupo de especialistas se reuniu há duas semanas para discutir as melhores maneiras de coletar mais dados e tratar pacientes que parecem ter tempestade de citocinas. Já está claro que as complexidades do sistema imunológico e o curso do coronavírus significam que não existe o melhor tratamento. No Centro de Câncer Gustave Roussy, os médicos trataram outro paciente de coronavírus com tocilizumabe. Esse indivíduo não mostrou nenhuma melhora com a droga. "A resposta ao patógeno, o vírus, é totalmente diferente em indivíduos diferentes", disse o Dr. Fabrice André, oncologista do centro. "Os ensaios determinarão em quais pacientes ele trabalha".

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